Vliv přírodních polyfenolických látek na expresi proteínu p53

Loading...
Thumbnail Image
Date
ORCID
Mark
A
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Vysoké učení technické v Brně. Fakulta chemická
Abstract
Nádorový supresorový proteín p53 patrí medzi najdôležitejšie regulátory bunkového cyklu pri poškodení DNA. Okrem zastavenia cyklu a opravy DNA, dokáže v krajných prípadoch navodiť programovanú bunkovú smrť – apoptózu. Mutácie génu kódujúcej p53 sú prítomné u viac než 50 % prípadov rakovinových ochorení. Táto diplomová práca skúma alternatívne prírodné polyfenolické látky, ktoré by mohli zvýšiť hladinu a expresiu proteínu p53 v nádorových bunkách. Práve prírodné látky by mohli byť alternatívou nešpecifických cytostatík, ktoré prinášajú mnoho nežiadúcich vedľajších účinkov počas liečby. V teoretickej časti diplomovej práce je vysvetlená štruktúra a vlastnosti proteínu p53 a sú popísané alternatívne terapeutické prístupy so zameraním na polyfenolické látky. Cieľom experimentálnej časti bolo zistiť vplyv kurkumínu a resveratrolu v porovnaní s často využívaným cytostatikom, doxorubicínom, na viabilitu nádorových buniek a hladinu proteínu p53. Taktiež bol preskúmaný vplyv týchto látok na väzbu p53 na DNA v kvasinkových systémoch. Bolo zistené, že účinnosť doxorubicínu je v porovnaní s polyfenolickými látkami mnohokrát vyššia, avšak použité polyfenolické látky by mohli byť vhodnou alternatívou pri liečbe nádorov, vďaka schopnosti spúšťať apoptózu. Pre resveratrol bola jednoznačne preukázaná súvislosť medzi navodenou programovanou smrťou a zvýšenou expresiou proteínu p53.
The tumor suppressor protein p53 is one of the major regulators of the cell cycle after DNA damage. In addition to stopping the cycle and repairing DNA, it can, in extreme cases, induce programmed cell death - apoptosis. Mutations in the gene encoding p53 are present in more than 50% of cancer cases. This thesis examines alternative natural polyphenolic substances that could increase the level and expression of p53 protein in tumor cells. These substances could be an alternative to non-specific cytostatics, which bring many undesirable additional effects during treatment. In the theoretical part of the thesis the structure and properties of the p53 protein and describes alternative therapeutic approaches with a focus on polyphenolic substances is explained. The aim of the experimental part was to determine the effect of curcumin and resveratrol in comparison with often used cytostatic drug, doxorubicin, on cell viability of tumor cells and on p53 protein levels. The effect of these substances on the binding of p53 to DNA in yeast systems was also examined. It was found that doxorubin efficiency is many times higher than the examined polyphenolic agents, but resveratrol was showing some potential as a suitable alternative in the treatment of tumors, thanks to the ability to activate apotosis. It was clearly demonstrated that there is an association between induced programmed death and increased p53 protein expression after resveratrol treatment.
Description
Citation
BUŠANSKI, P. Vliv přírodních polyfenolických látek na expresi proteínu p53 [online]. Brno: Vysoké učení technické v Brně. Fakulta chemická. 2021.
Document type
Document version
Date of access to the full text
Language of document
sk
Study field
Potravinářská chemie a biotechnologie
Comittee
prof. RNDr. Ivana Márová, CSc. (předseda) doc. Ing. Pavel Diviš, Ph.D. (místopředseda) doc. Ing. Stanislav Obruča, Ph.D. (člen) prof. Ing. Stanislav Kráčmar, DrSc. (člen) doc. Ing. Eva Vítová, Ph.D. (člen) doc. Mgr. Václav Brázda, Ph.D. (člen)
Date of acceptance
2021-06-22
Defence
1. Diplomant seznámil členy komise s náplní a cílem své diplomové práce. 2. Byly přečteny posudky na diplomovou práci. 3. Diplomant akceptoval všechny připomínky oponentky a na všechny její otázky odpověděl. Diskuse prof. Márová: Jak byste zdůvodnil nízkou biologickou dostupnost resveratrolu? Porovnával jste vaše výsledky i s výsledky in vivo studií? Má resveratrol ověřenou antimykotickou aktivitu? Pozoroval jste odlišný efekt antioxidantu působícího přes protein p53 ve srovnání s antioxidantem na tento protein nepůsobícím? doc. Diviš: Víte jaký je obsah resveratrolu ve víně? Diplomant pohotově reagoval na všechny doplňující otázky členů komise, které byly v průběhu diskuze k dané problematice vzneseny. V diskuzi diplomant prokázal výbornou orientace v dané problematice. Po diskusi následovalo hodnocení závěrečné práce. Diplomant prokázal nejen výborné odborné znalosti, ale i schopnost samostatné prezentace dosažených výsledků.
Result of defence
práce byla úspěšně obhájena
Document licence
Standardní licenční smlouva - přístup k plnému textu bez omezení
DOI
Collections
Citace PRO