Prostate tumor attenuation in the nu/nu murine model due to antisarcosine antibodies in folate targeted liposomes

Abstract

Herein, we describe the preparation of liposomes with folate-targeting properties for the encapsulation of anti-sarcosine antibodies (antisarAbs@LIP) and sarcosine (sar@LIP). The competitive inhibitory effects of exogenously added folic acid supported the role of folate targeting in liposome internalization. We examined the effects of repeated administration on mice PC-3 xenografts. Sar@LIP treatment significantly increased tumor volume and weight compared to controls treated with empty liposomes. Moreover, antisarAbs@LIP administration exhibited a mild antitumor effect. We also identified differences in gene expression patterns post-treatment. Furthermore, Sar@LIP treatment resulted in decreased amounts of tumor zinc ions and total metallothioneins. Examination of the spatial distribution across the tumor sections revealed a sarcosine-related decline of the MT1X isoform within the marginal regions but an elevation after antisarAbs@LIP administration. Our exploratory results demonstrate the importance of sarcosine as an oncometabolite in PCa. Moreover, we have shown that sarcosine can be a potential target for anticancer strategies in management of PCa.

Zde popíšeme přípravu liposomů se zacílením na folacin pro enkapsulaci protilátek proti anti-sarkosinu (antisarAbs@LIP) a sarkosinu (sar@LIP). Kompetitivní inhibiční účinky exogenně přidané kyseliny listové podporuje úlohu zacílení kyseliny listové v internalizaci liposomů. Zkoumali jsme účinky opakovaného podání myších PC-3 štěpů. Sar@LIP léčba výrazně zvýšila objem a hmotnost nádoru v porovnání s kontrolami léčenými prázdnými liposomy. Kromě toho podávání antisarAbs@LIP vykazovalo mírný protinádorový účinek. Také jsme identifikovali rozdíly v genové expresi vzorků po ukončení léčby. Kromě toho léčba Sar@LIP vedla ke snížení množství iontů zinku nádoru a celkových metalothioneinů. Zkoumání prostorové distribuce přes nádorové sekce odhalilo se sarkosinem související pokles isoformy MT1X v rámci okrajových oblastí, ale zvýšení po podání antisarAbs@LIP. Naše experimentální výsledky ukazují na význam sarkosinu jako onkometabolitu PCa. Navíc jsme ukázali, že sarkosin může být potenciální cíl protinádorových strategií řízení PCa.