Prostate tumor attenuation in the nu/nu murine model due to antisarcosine antibodies in folate targeted liposomes
Potlačení nádoru prostaty v nu/nu myším modelu díky protilátkám antisarkosinu v folátem cílených liposomech
Abstract
Herein, we describe the preparation of liposomes with folate-targeting properties for the
encapsulation of anti-sarcosine antibodies (antisarAbs@LIP) and sarcosine (sar@LIP). The competitive
inhibitory effects of exogenously added folic acid supported the role of folate targeting in liposome
internalization. We examined the effects of repeated administration on mice PC-3 xenografts. Sar@LIP
treatment significantly increased tumor volume and weight compared to controls treated with empty
liposomes. Moreover, antisarAbs@LIP administration exhibited a mild antitumor effect. We also
identified differences in gene expression patterns post-treatment. Furthermore, Sar@LIP treatment
resulted in decreased amounts of tumor zinc ions and total metallothioneins. Examination of the spatial
distribution across the tumor sections revealed a sarcosine-related decline of the MT1X isoform within
the marginal regions but an elevation after antisarAbs@LIP administration. Our exploratory results
demonstrate the importance of sarcosine as an oncometabolite in PCa. Moreover, we have shown that
sarcosine can be a potential target for anticancer strategies in management of PCa. Zde popíšeme přípravu liposomů se zacílením na folacin pro enkapsulaci protilátek proti anti-sarkosinu (antisarAbs@LIP) a sarkosinu (sar@LIP). Kompetitivní inhibiční účinky exogenně přidané kyseliny listové podporuje úlohu zacílení kyseliny listové v internalizaci liposomů. Zkoumali jsme účinky opakovaného podání myších PC-3 štěpů. Sar@LIP léčba výrazně zvýšila objem a hmotnost nádoru v porovnání s kontrolami léčenými prázdnými liposomy. Kromě toho podávání antisarAbs@LIP vykazovalo mírný protinádorový účinek. Také jsme identifikovali rozdíly v genové expresi vzorků po ukončení léčby. Kromě toho léčba Sar@LIP vedla ke snížení množství iontů zinku nádoru a celkových metalothioneinů. Zkoumání prostorové distribuce přes nádorové sekce odhalilo se sarkosinem související pokles isoformy MT1X v rámci okrajových oblastí, ale zvýšení po podání antisarAbs@LIP. Naše experimentální výsledky ukazují na význam sarkosinu jako onkometabolitu PCa. Navíc jsme ukázali, že sarkosin může být potenciální cíl protinádorových strategií řízení PCa.
Keywords
progrese rakoviny, buněčná line, in vitro, metalothionein, exprese, terapie, protein, moč, nanočástice, Cancer progression, Cell-line, In-vitro, Metallothionein, Expression, Therapy, Protein, Urine, Nanoparticles, TraffickingPersistent identifier
http://hdl.handle.net/11012/63729Document type
Peer reviewedDocument version
Final PDFSource
Scientific Reports. 2016, vol. 6, issue 1, p. 33379-1-33379-11.http://www.nature.com/articles/srep33379
Collections
- Chytré nanonástroje [213]