The Zinc-Schiff Base-Novicidin Complex as a Potential Prostate Cancer Therapy
Loading...
Date
2016-10-11
ORCID
Advisor
Referee
Mark
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
PLOS
Altmetrics
Abstract
Prostate cancer cells control energy metabolism by chelating intracellular zinc. Thus, zinc
delivery has been a popular therapeutic approach for prostate cancer. Here, we propose
the use of the membrane-penetrating peptide Novicidin connected to zinc-Schiff base as a
carrier vehicle for the delivery of zinc to prostate cells. Mass spectrometry, electrochemistry
and spectrophotometry confirmed the formation/stability of this complex and provided
insight regarding the availability of zinc for complex interactions. This delivery system
showed minor toxicity in normal PNT1A cells and high potency towards PC3 tumor cells.
The complex preferentially penetrated PC3 tumor cells in contrast to confinement to the
membranes of PNT1A. Furthermore, zinc uptake was confirmed in both cell lines. Molecular
analysis was used to confirm the activation of zinc stress (e.g., ZnT-1) and apoptosis
(e.g., CASP-1). Our results strongly suggest that the zinc-Schiff base-Novicidin complex
has great potential as a novel anticancer drug.
Buňky rakoviny prostaty ovládají energetický metabolismus chelatací intracelulárního zinku. Tedy dodání zinku bylo populární jako terapeutický přístup k léčbě rakoviny prostaty. Zde navrhujeme použití membránou pronikajícího peptidu novicidinu připojeného k Schiffově bázi se zinkem jako nosného prostředku pro dodání zinku do buněk prostaty. Hmotnostní spektrometrie, elektrochemie a spektrofotometrie potvrdily tvorbu a stabilitu tohoto komplexu a poskytly pochopení ohledně dostupnosti zinku pro komplexní interakce. Tento systém ukázal menší toxicitu v normálních buňkách PNT1A a vysokou účinnost vůči nádorovým buňkám PC3. Komplex přednostně pronikl nádorovými buňkami PC3 na rozdíl od uzavření se membránám PNT1A. Dále byl potvrzen příjem zinku v obou buněčných linií. Molekulární analýza byla použita k potvrzení aktivace zinkového stresu (např. ZnT-1) a apoptózy (např. CASP-1). Naše výsledky silně naznačují, že komplex zinek-Schiffova báze-novicidin má velký potenciál jako nové protinádorové léčivo.
Buňky rakoviny prostaty ovládají energetický metabolismus chelatací intracelulárního zinku. Tedy dodání zinku bylo populární jako terapeutický přístup k léčbě rakoviny prostaty. Zde navrhujeme použití membránou pronikajícího peptidu novicidinu připojeného k Schiffově bázi se zinkem jako nosného prostředku pro dodání zinku do buněk prostaty. Hmotnostní spektrometrie, elektrochemie a spektrofotometrie potvrdily tvorbu a stabilitu tohoto komplexu a poskytly pochopení ohledně dostupnosti zinku pro komplexní interakce. Tento systém ukázal menší toxicitu v normálních buňkách PNT1A a vysokou účinnost vůči nádorovým buňkám PC3. Komplex přednostně pronikl nádorovými buňkami PC3 na rozdíl od uzavření se membránám PNT1A. Dále byl potvrzen příjem zinku v obou buněčných linií. Molekulární analýza byla použita k potvrzení aktivace zinkového stresu (např. ZnT-1) a apoptózy (např. CASP-1). Naše výsledky silně naznačují, že komplex zinek-Schiffova báze-novicidin má velký potenciál jako nové protinádorové léčivo.
Description
Citation
Document type
Peer-reviewed
Document version
Published version
Date of access to the full text
Language of document
en