Expression Levels of Enzymes Metabolizing an Anticancer Drug Ellipticine Determined by Electromigration Assays Influence its Cytotoxicity to Cancer Cells - A Comparative Study
Loading...
Date
2014-10-01
ORCID
Advisor
Referee
Mark
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
ESG
Abstract
The antineoplastic alkaloid ellipticine is a prodrug, of which the pharmacological efficiency is dependent on its cytochrome P450 (CYP)- and/or peroxidase-mediated activation to 12-hydroxy- and 13-hydroxyellipticine, which are both the metabolites forming DNA adducts in target tissues. Using the method of Western blotting, the expression of CYP1A1, 1B1, 3A4, lactoperoxidase, thyroid peroxidase, cyclooxygenase-1 and cytochrome b5, the enzymes that catalyze and/or influence ellipticine metabolism, was investigated in several cancer cells sensitive to ellipticine (HL-60 promyelocytic leukemia and T-cell leukemia CCRF-CEM cells, glioblastoma U87MG cells, thyroid cancer BHT-101, B-CPAP and 8505-C cells, neuroblastoma UKF-NB-3 and UKF-NB-4 cell lines and breast adenocarcinoma MCF-7 cells). The findings summarized from several former studies reviewed in this study, together with new results indicate that, depending on individual cells, cytotoxicity of ellipticine, which is mediated by formation of covalent DNA adducts to these cancer cells, is influenced by expression levels of these CYP and peroxidase enzymes in the tested cancer cells. Furthermore, a potency of ellipticine to induce the enzymes dictating activation of ellipticine to form DNA adducts in studied cancer cells determines an increase in cytotoxicity of ellipticine to these tumor cells.
Protinádorový alkaloid ellipticin je proléčivo, jejíž farmakologická účinnost je závislá na cytochromu P450 (CYP) - a / nebo aktivaci peroxidázou zprostředkovaném na 12-hydroxy-a 13-hydroxyellipticinu, které jsou oba metabolity tvořící DNA adukty v cílových tkáních. Za použití metody Western blot exprese CYP1A1 1B1 3A4 laktoperoxidáza štítné žlázy peroxidáza cyklooxygenázy-1 a cytochrom B5 enzymy, které katalyzují a / nebo ovlivňují ellipticin metabolismu, byly zkoumány v několika nádorových buněk citlivých na ellipticin (HL-60 promyelocymic leukémii a T-buněk leukémie CCRF-CEM buněk glioblastomu U87MG buňky rakoviny štítné žlázy BHT-101 B-CPAP a 8505, C-buňky neuroblastomu UKF-NB-3 a UKF-NB-4 buněčné linie a adenokarcinom prsu. MCF-7 buněk). Poznatky z dřívějších studiíí a společně s novými výsledky ukazují, že v závislosti na jednotlivých buňkách cytotoxicity ellipticinu který je zprostředkován tvorbou kovalentní DNA aduktů na těchto nádorových buňkách je ovlivněna úrovní exprese těchto CYP a peroxidázy enzymů testovaných nádorových buňkách. Navíc potenciál účinnosti ellipticinu indukovat enzymy, diktovat aktivaci ellipticinu do forem DNA aduktů ve studovaných nádorových buňkách určuje zvýšení cytotoxicity ellipticinu na těchto nádorových bunňkách
Protinádorový alkaloid ellipticin je proléčivo, jejíž farmakologická účinnost je závislá na cytochromu P450 (CYP) - a / nebo aktivaci peroxidázou zprostředkovaném na 12-hydroxy-a 13-hydroxyellipticinu, které jsou oba metabolity tvořící DNA adukty v cílových tkáních. Za použití metody Western blot exprese CYP1A1 1B1 3A4 laktoperoxidáza štítné žlázy peroxidáza cyklooxygenázy-1 a cytochrom B5 enzymy, které katalyzují a / nebo ovlivňují ellipticin metabolismu, byly zkoumány v několika nádorových buněk citlivých na ellipticin (HL-60 promyelocymic leukémii a T-buněk leukémie CCRF-CEM buněk glioblastomu U87MG buňky rakoviny štítné žlázy BHT-101 B-CPAP a 8505, C-buňky neuroblastomu UKF-NB-3 a UKF-NB-4 buněčné linie a adenokarcinom prsu. MCF-7 buněk). Poznatky z dřívějších studiíí a společně s novými výsledky ukazují, že v závislosti na jednotlivých buňkách cytotoxicity ellipticinu který je zprostředkován tvorbou kovalentní DNA aduktů na těchto nádorových buňkách je ovlivněna úrovní exprese těchto CYP a peroxidázy enzymů testovaných nádorových buňkách. Navíc potenciál účinnosti ellipticinu indukovat enzymy, diktovat aktivaci ellipticinu do forem DNA aduktů ve studovaných nádorových buňkách určuje zvýšení cytotoxicity ellipticinu na těchto nádorových bunňkách
Description
Citation
INTERNATIONAL JOURNAL OF ELECTROCHEMICAL SCIENCE. 2014, vol. 9, issue 10, p. 5675-5689.
http://www.electrochemsci.org/papers/vol9/91005675.pdf
http://www.electrochemsci.org/papers/vol9/91005675.pdf
Document type
Peer-reviewed
Document version
Published version
Date of access to the full text
Language of document
en